Il poliziotto Charlie (Jim Carrey) deve scortare una scomoda testimone (Renée Zellweger) di cui s'innamora. L'uomo, però, soffre di una doppia personalità che gli metterà i bastoni tra le ruote.

I fratelli Farrelly si affidano (unicamente) alle smorfie di Jim Carrey che impersona il doppio ruolo del mite poliziotto Charlie e dello spaccone Frank. Difficile, però, trovare dei motivi d'interesse che vadano oltre alla caratterizzazione (comunque non certo entusiasmante) del personaggio principale: Io, me & Irene è un misto tra commedia demenziale e road-movie, incapace di appassionare e di intrattenere come avrebbe dovuto. Triviale, volgare e fin pecoreccio, il film ha avuto fortuna al botteghino, ma per apprezzarlo bisogna davvero essere di bocca buona. In colonna sonora sono presenti gruppi come gli Offspring, i Foo Fighters e gli Smash Mouth.