Pete (Paul Rudd) e Debbie (Leslie Mann) sono una coppia sposata con figli. Debbie ha compiuto quarant'anni e sente la necessità di un cambiamento radicale nella propria vita, mentre Pete sembra non avere più stimoli sia affettivi sia lavorativi.

Apatow decide di pescare due personaggi secondari di Molto incinta (2007), e confeziona su di loro uno spin-off completamente incentrato sulla crisi di mezz'età. Questi sono i 40 è una commedia in costante bilico tra il demenziale e la malinconia. Ma, a causa del superficiale sguardo di Apatow, la strada percorsa è solo una: i personaggi non sono sempre approfonditi adeguatamente e le vere paure lasciate in disparte. Alcune trovate divertenti non sono in grado di risollevare la narrazione, prolissa come le precedenti pellicole di Apatow.