Riferimento assoluto all'interno del cinema horror autoriale, realizza opere fondamentali per il genere rimanendo sempre estraneo ai codici dello star system hollywoodiano. Personalità eclettica, è regista, sceneggiatore, montatore, attore, produttore, musicista e compositore (spesso è autore della colonna sonora dei suoi film). Tra le sue maggiori influenze, ci sono la fantascienza classica, Howard Hawks (suo mito assoluto), i B-movie, la letteratura di genere. Negli anni Settanta arrivano due titoli fondamentali della sua filmografia, Distretto 13 – Le brigate della morte (Assault on Precint 13, 1976) e, soprattutto, Halloween – La notte delle streghe (Halloween, 1978), slasher di importanza capitale che lancia la figura di Michael Myers. Il suo titolo cult è 1997: Fuga da New York (Escape from New York, 1981), sci-fi post-apocalittico con Kurt Russell nei panni dell'iconico antieroe ribelle Jena Plissken (in originale Snake Plissken). Dopo una fase caratterizzata da diversi insuccessi commerciali, realizza forse la sua opera più matura e affascinante, Il seme della follia (In the Mouth of Madness, 1994), meraviglioso apologo metaletterario e metacinematografico influenzato dall'immaginario di H.P. Lovecraft. Tra le opere successive, decisamente mediocri, è da segnalare Cigarette Burns – Incubo mortale (Cigarette Burns, 2005), notevolissimo episodio della serie TV Masters of Horror.