Regista, attore, è tra i più importanti comici a livello internazionale. Grazie alla sua straordinaria mimica facciale e allo stravagante linguaggio del corpo, dà vita a gag surreali e pungenti entrate nell'immaginario collettivo, sia da solista, si in coppia con il sodale Dean Martin. Ne 1966 fonda Telethon, maratona televisiva organizzata in tutto il mondo per raccogliere fondi per combattere la distrofia muscolare. L'apice della sua popolarità abbraccia gli anni Cinquanta e Sessanta. Tra i nomi più importanti, recita con successo per Frank Tashlin, in Artisti e modelle (Artists and Models, 1955) ad esempio, per Norman Taurog, celeberrimo Il nipote picchiatello (You're Never Too Young, 1955), e per Stanley Kramer nella stravagante commedia corale Questo pazzo, pazzo, pazzo, pazzo mondo (It's a Mad, Mad, Mad, Mad World, 1963). Dirige se stesso in numerose pellicole di successo. La sua prima regia, Ragazzo tuttofare (The Bellboy, 1960), coincide con uno dei suoi risultati migliori, ma il suo capolavoro da regista (e attore) è Le folli notti del dottor Jerryll (The Nutty Professor, 1963).